坐拥千亿身家，都无法逆天改命？随着多家媒体报道，宗庆后先生所患癌症或为小细胞肺癌之后，这个恶性程度最高、预后最差的癌症类型，再次走入大众视角。

哪怕是对任何癌症知识都没有深入了解过的普通人，听到小细胞肺癌第一个想法可能都是相同的：“难啊。”

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 小细胞肺癌，为什么这么“难”？

小细胞肺癌（SCLC）是一种神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%，它的发生与烟密不可分，有研究显示，98%的小细胞肺癌可以归因于吸烟。

与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌侵袭性高、治疗难度大[1,2]，这两个特点共同造就了小细胞肺癌的“难”：

1、侵袭性高：肿瘤细胞是以分裂的方式进行增殖的，小细胞肺癌分裂得尤其快，因此倍增速度快、侵袭性高，在早期就容易出现远处转移，病情进展很快，有三分之二的小细胞肺癌确诊时处于广泛期。

小知识[3]：

局限期小细胞肺癌：指病变局限于一侧胸腔。另外这一侧胸腔有胸水、对侧纵膈有转移、双侧锁骨淋巴结有转移也算局限期。

广泛期小细胞肺癌：病变超出局限期范围，就是广泛期。

2、治疗难度大：小细胞肺癌的治疗虽然初次化疗敏感，但易复发耐药，耐药后二线治疗方案疗效有限，三四线后选择更少，因此治疗困难，预后差。

几十年来，其他病理类型的肺癌5年生存率有不同的改善，小细胞肺癌却改善甚微，仅为2.8%-7.2%[1]。迄今为止，局限期小细胞肺癌患者中位生存期仅有15-20个月，广泛期患者仅有9-12个月，平均2年生存率不到10%[2]。

  02  

 一线治疗亟需生存期改善，

小细胞肺癌的出路在哪儿？

小细胞肺癌治疗进展缓慢[4]，除免疫治疗的发展外，其他治疗手段在小细胞肺癌中进展较少。从《2023CSCO小细胞肺癌诊疗指南》[5]来看，目前小细胞肺癌的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。

1.局限期SCLC的一线治疗

局限期小细胞肺癌的治疗手段相对会多一些，患者可以进行手术、胸部放疗、脑预防性照射及化疗等治疗，这些治疗互相组合后能够有效延长患者生存期。

手术

I~IIA期的小细胞肺癌患者可能从手术中获益，数据显示，手术能将这部分患者的5年生存率从29.8%提高到47.6%。

胸部放疗及化疗

小细胞肺癌的胸部放疗和化疗几乎同时出现，主要包括以下几种情况：

I~IIA期手术后N1、N2患者的需要进行放化疗，可提高生存期，降低死亡风险，术后N0的患者可以仅进行辅助放疗； 

I~IIA期不手术患者，首选同步放化疗，其次可选立体定向放射治疗+后续全身化疗；

超过T1-2N0患者的标准治疗是同步放化疗，不过如果患者不能耐受，可以改成序贯化放疗。

预防性脑照射

如果局限期小细胞肺癌前期的放化疗取得了较好的疗效（CR/PR），做预防性脑照射可以降低患者颅内转移的概率，其中接受手术和化疗的 I期患者因为脑转移概率较低，可以降低预防性脑照射的照射剂量。

2.广泛期SCLC的一线治疗

广泛期小细胞肺癌疾病进展严重，生存期比局限期小细胞肺癌更低，治疗相对更难。近年来免疫治疗改善了广泛期小细胞肺癌的生存，将这部分患者的一线标准治疗方案由从传统化疗转变为了免疫联合化疗方案，但依然需要更多的探索。

目前，广泛期小细胞肺癌的治疗根据患者的局部症状和脑转移情况，被分成了三个部分：

如果患者无局部症状也没有脑转移，治疗方案首选化疗+免疫治疗。其中，化疗方案为依托泊苷/伊立替康和卡铂/顺铂互相组合，免疫治疗药物可以选阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗，治疗结束后再用相应的免疫药物维持治疗，总体上看，这些方案可延长患者总生存期2-4.5个月。

如果患者存在局部症状，包括上腔静脉综合征、脊髓压迫症、骨转移等，就会根据症状的不同和严重程度，用不同的放疗与化疗方案进行组合，其中骨转移的骨折高危患者，可以用骨科固定来预防骨折。

如果患者存在脑转移，又可分为有脑转症状和无脑转症状两种情况。有症状患者先全脑放疗缓解症状，再进行免疫与化疗为主的系统性治疗，无症状则先进行系统性治疗，再进行全脑放疗。

最后，这些患者如果治疗效果良好（CR/PR），可以再根据之前的治疗方案，选择胸部放疗或预防性脑放疗，降低胸部复发和脑转移风险。

3.SCLC患者的后线治疗

复发后的小细胞肺癌，可选择的治疗相对还会更少一些。

二线治疗的小细胞肺癌患者，可以根据复发时间进行治疗选择，如果复发时间大于6个月，首选使用原方案治疗，如果复发时间小于6个月，首选拓扑替康化疗，也可参与临床试验。

三线治疗的小细胞肺癌患者，如果患者身体功能状态评分达到0~2分，首选安罗替尼进行治疗，目前，安罗替尼是广泛期小细胞肺癌三线治疗唯一有医保和适应证的靶向药物，可以延长患者总生存期2.4个月，让患者活得更长久。

  03  

 细数当前小肺治疗新希望：

四大免疫药物风生水起

正如上文所言，免疫药物联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗标准方案，目前国内上市的免疫治疗药物有10余款，但是只有4款免疫药物获批了相关的适应症，分别是度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗。

1.度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一个人源化的PD-L1抑制剂，自2019年的世界肺癌大会公布了该药CASPIAN研究的突破性结果后就引起学界广泛关注。研究数据显示，度伐利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为13.0和10.3个月，且与化疗组比较，度伐利尤单抗联合化疗组患者的死亡风险降低27%。

2.阿替利珠单抗

IMpower133研究比较了在卡铂和依托泊苷基础上联合阿替利珠单抗和在卡铂和依托泊苷基础上联合安慰剂一线治疗小肺患者。中位随访13.9个月后的研究结果显示，阿替利珠单抗组的中位中生存期（OS）较单纯化疗组显著延长2个月（12.3个月vs 10.3个月，P=0.00069）。且在老年患者中免疫相关不良事件的发生率较低。

3.斯鲁利单抗

ASTRUM-005研究数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS已经达到15.8个月，较对照组延长4.7个月，患者死亡风险降低38%(HR=0.62,95%CI:0.50~0.76)。

4.阿得贝利单抗

CAPSTONE-1研究证实，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位生存期高达15.3个月，2年生存（OS）率高达31.3%。

最后再给友们一个价格参考。

两款进口药：阿替利珠单抗的价格是32800元/1200mg，度伐利尤单抗价格为18088元/500mg，两款药物在药品援助下[5-6]一年治疗费用均在10万以上。

两种国产药：斯鲁利单抗和阿得贝利单抗价格大体相当。考虑患者援助计划，斯鲁利单抗的1年治疗费用约为6.71万元，而阿得贝利单抗为9.5万元。

从整个小细胞肺癌的治疗来看，一线治疗是最关键的时期，可用治疗方案相对丰富，而一线治疗结束后，小细胞肺癌患者一旦复发，可选择的治疗方案将直线减少，可以说一线治疗的生存获益奠定了患者的总生存时间，对小细胞肺癌患者能否获得长生存期至关重要。

在后台，科普君看到不少小细胞肺癌患者或家属说，“上不了免疫治疗”、“免疫治疗无效”，那么，还有其它生路吗？

答案是：有的！

  04  

 小细胞肺癌治疗新“出路”，

四药联合刷新总生存期记录！

在抗肿瘤治疗方式中，还有一种另辟蹊径的策略——抗血管生成治疗，通过斩断肿瘤的血液供应途径来抑制其继续生长和扩散。

随着越来越多的研究发布，人们发现小细胞肺癌的肿瘤微环境或许是患者生存获益有限的主要原因，因此抗血管生成药联合免疫治疗，或许可以在小细胞肺癌患者中产生更优异的效果。

2023年世界肺癌大会（WCLC）上一项重磅研究结果出炉，引得小细胞患者的紧密关注。

ETER701研究是一项探索安罗替尼+贝莫苏拜单抗+化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、III期临床研究，大会上公布的结果显示，该治疗方案的中位总生存期（mOS）达到了19.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，直接刷新了广泛期非小细胞肺癌患者一线治疗的生存纪录，振奋人心[7]！

*贝莫苏拜单抗是一款全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。

该研究入组了738位患者，截止至2022年5月14日，使用安罗替尼+贝莫苏拜单抗+依托泊苷+卡铂的四药联合试验组已经刷新了小细胞肺癌无进展生存期和总生存期两项数据。

对比单纯化疗组，四药联合组的中位无进展生存期延长了2.7个月（6.9 vs 4.2个月），中位总生存期更是由11.9个月提升到了19.3个月，客观缓解率从66.8%提高到81.3%，远高于广泛期小细胞肺癌既往所展示出的生存数据，将他们的2年OS率从24.2%提升到了41.8%。

在优异的疗效后，安罗替尼四药联合组同时兼顾了安全性，整体安全性良好，患者可耐受。基于小细胞肺癌整体“缺医少药”的大环境，相信该四药联合方案有望成为这些患者一线治疗新的治疗选择，为这部分患者带去更多的生存希望。

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 活得久一点，再久一点

每当看到关于小细胞肺癌的最新研究成果时，科普君内心都充满了激动与感慨。

长久以来，小细胞肺癌一直是一种难以攻克的疾病。但是，随着科学技术的不断进步，我们看到了越来越多的可能性。这个联合治疗方案的出现，让我们看到了小细胞肺癌患者也可以进一步的延长生存，给患者们带来了更多希望。

科普君知道，当大家看到宗庆后先生因癌逝世的消息时，不少友其实心中都比较沮丧，甚至会有“坐拥千亿身家，都无法逆天改命；作为普通人，我们更加无力回天”这类消极想法。

在这里科普君还是想呼吁大家，能够充满信心地面对抗癌挑战。

我们同大家一样，希望更多新药、更多治疗方案能够尽快获批，让小细胞肺癌患者们都能活得久一点，再久一点。这不仅是对他们生命的尊重，也是对科学进步的最好赞誉。让我们一起期待着这一天的到来，为小细胞肺癌患者们带来更多的福音，逆转“5年生存率仅5%”的现状！