传统的手术、放疗、化疗等治疗手段疗效有限，且副作用大，如何利用自身的免疫系统来抑制癌症的发生、发展就成了研究的热点。近年来免疫治疗正如火如荼地开展起来，其高效低毒的优点，赢得了广大癌症患者及医学专家的青睐。

其中，一种新型前沿的免疫疗法，在血液肿瘤中呈现明显疗效，并在2017年被美国FDA批准上市，且不断尝试在实体瘤中取得突破，它就是CAR-T细胞疗法。（科普君提醒：想要了解更多肺癌新疗法、提前用上新药、参与临床治疗的觅友，可扫描下方二维码添加招募君）

今天科普君就和大家一起全面学习一下CAR-T细胞疗法。

  01  

加上“识别外挂”

CAR-T细胞精准“狙击”癌细胞

作为人体内免疫大军的主力，白细胞军团时刻护卫着我们的健康，其中又以冲在最前线的T细胞最为骁勇善战，它分布在身体各处，专门攻击身体里的“坏东西”，比如癌细胞。

为了不错杀，T细胞会通过激活信号告诉自己是否应该发起攻击，但狡猾的癌细胞会试图把暴露身份的信号隐藏或伪装成正常细胞，屡次逃过了T细胞的攻击，进而导致癌症的发生发展。那么，倘若我们为T细胞大军配备强大装备，让它们不再受癌细胞的蒙蔽，是否就能一举歼灭癌细胞呢？

循着这一思路，CAR-T细胞疗法应运而生。科研人员通过采集患者的外周血并提取T细胞，然后在体外利用基因工程将能特异识别癌症细胞的CAR结构转入T细胞，再经过体外培养，大量扩增CAR-T细胞至治疗所需剂量，最后输注回患者体内。CAR-T细胞利用CAR的“定位导航装置”，专门识别体内癌症细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，能高效地杀灭癌症细胞，从而达到治疗恶性癌症的目的。

  02  

5年生存率达42.6%

CAR-T细胞疗法揭开治疗血液肿瘤新序幕

了解了CAR-T细胞疗法的作用机制，觅友们最关心的就是CAR-T细胞疗法到底谁能用？疗效怎么样？

自2017年6月全球首款CAR-T药物获批上市以来，目前全球已上市8款CAR-T药物，适应症均为血液肿瘤，包括B细胞前体性急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，都展现出惊艳的治疗效果。

ZUMA-1最新研究结果显示，CAR-T细胞疗法为复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者带来了长期生存获益，5年生存率达42.6%，且其中92%不需要额外的抗癌治疗[1]；在JULIET研究中，CAR-T细胞疗法在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中表现出持久的活性和可控的安全性，在中位随访40.3个月后，总缓解率达53%，完全缓解率达39%[2]。

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得了巨大成功，显著延长了患者的生存期，表现出极强的应用前景和价值。

  03  

长期治愈率达85.7%

CAR-T细胞疗法应用于肺癌来日可期

在肺癌的应用上，和大多数实体瘤一样，CAR-T细胞疗法仍存在很多挑战，包括癌症抗原逃逸、癌症异质性、免疫抑制性TME、CAR-T细胞的运输和浸润有限、CAR-T细胞衰竭、CAR-T细胞疗法相关毒性等。

尽管困难重重，科研人员仍对CAR-T细胞疗法治疗实体瘤充满期待，并一步步破解难题，找到了一些可以突破瓶颈的方法。

近期，来自于美国妙佑医疗国际Mayo Clinic（之前被称为梅奥诊所）的Richard Vile博士团队就开创的一种新的免疫治疗组合，他们将CAR-T和溶瘤病毒两种免疫治疗方法联合起来，CAR-T将溶瘤病毒递送到癌症中后，病毒就能够渗透到癌细胞中进行复制，然后使癌细胞破裂，并激发有效的免疫反应。

该策略在黑色素瘤小鼠模型上取得了初步的成功，在接受治疗的7只黑色素瘤小鼠中，6只小鼠以无癌症、治愈状态存活至60天，长期治愈率达到了85.7%。

尽管CAR-T细胞疗法暂时还不能完全应用于肺癌治疗，不过这项来自美国妙佑医疗国际的研究让我们看到了CAR-T治疗肺癌的可能性，也让我们更加期待后续的临床疗效。

  04  

CAR-T细胞疗法治疗后

发生二次癌症的可能性较小

2023年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布对接受过CAR-T细胞疗法的患者中报告的几例二次T细胞恶性肿瘤进行调查。2024年1月，FDA开始要求药品制造商在CAR-T细胞产品上添加安全警告标签。虽然FDA的审查仍在进行中，但是否由CAR-T细胞疗法引起二次T细胞恶性肿瘤尚不明确。

宾夕法尼亚大学作为CAR-T细胞疗法的领导者，有着长期明确的监测协议，包括在治疗期间和治疗后的15年进行随访，并参与国家报告要求和数据库，跟踪所有细胞疗法和骨髓移植的结果数据。

在对449名在2018年1月至2023年11月期间在宾夕法尼亚大学医学院接受商业化CAR-T细胞疗法的患者进行研究后，发现只有16人在接受CAR-T细胞疗法后被诊断出二次癌症。大多数二次癌症（16例中的12例）是实体瘤，包括皮肤癌、前列腺癌和肺癌。

在一个接受CAR-T细胞疗法后发生二次肺癌的患者中，还在手术中移除的淋巴结中发现了一个附带的T细胞淋巴瘤。分子分析表明，这个T细胞淋巴瘤并未携带CAR基因，这意味着它不是CAR阳性淋巴瘤，与CAR-T细胞疗法没有明确的关联。

宾夕法尼亚大学医学院的马尔科·鲁埃拉博士表示：“我们发现的结果非常鼓舞人心，进一步证实了这种个性化细胞疗法的总体安全性。”他强调，对任何新的癌症治疗都需要有长期的随访和报告系统，以便随着时间的推移了解风险和效益，这样我们就可以和患者及其家人一起评估每个人最佳的治疗选择。