试验专业标题

评价ST-1703片在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I/Ⅱa期临床试验

试验分期：I期          疾病领域：实体瘤

治疗方案

Treatment plan

ST-1703片是酪氨酸激酶抑制剂。ST-1703能够穿过血脑屏障，与曲妥珠单抗相比有较好的入脑活性，在脑部病灶的治疗中有较好的潜力，尤其有望成为一种脑转移患者的新疗法

单臂试验组：ST-1703片

主要入选标准

Main inclusion criteria

1. 年龄 18-80 周岁（含边界值），性别不限。

2. 在相应的试验阶段满足以下条件：

 I 期-剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的 HER2 阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2 阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求 IHC 检测为3+或 IHC 检测为 2+且 ISH 检测为阳性；b. 对于其他瘤种要求 IHC 检测为 2+或 3+，或者 ISH 检测为阳性。

Ⅱa 期：组织学或细胞学确认的 HER2 阳性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）的患者或其他 HER2 阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2 阳性的具体要求为：IHC 检测为 3+或 IHC 检测为 2+且 ISH 检测为阳性。

3. 需提供既往检测报告证实 HER2 阳性。若患者不能够提供既往检测报告证实HER2 阳性，则需提供肿瘤组织样本进行 HER2 表达分析。样本要求为经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的质量合格的肿瘤标本（未染色切片，至少 6 片）。如果患者不能够提供既往检测报告证实 HER2 阳性，同时也不能提供既往存档的合格肿瘤组织标本，则应进行新鲜肿瘤病灶活检。

4. I 期-剂量递增阶段：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；Ⅱa 期：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（对于乳腺癌脑转移队列的患者，至少有一个可测量的脑转移病灶）（位于既往放疗区域或经其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。

5. ECOG 体力评分 0-1 分。

6. 预计生存时间 3 个月以上。

7. 有充分的器官功能：

血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）

中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 /L、血小板（PLT）≥75×109 /L 、血红蛋白（Hb）≥85g/L

肝功能

总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN、肝转移或肝癌患者：≤5×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）

≤3×ULN、肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

肾功能

肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）

凝血功能

活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN

超声心动图

左心室射血分数（LVEF）≥50%

心电图

Fridericia 法 校 正 的 QT 间 期（QTcF）男性<450ms；女性<470ms

8. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

主要排除标准

Main exclusion criteria

01、既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。；

 02、具有临床症状的脑转移或脑膜转移 ；

 03、有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于：

 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；

 QTcB延长，男性>450毫秒，女性>470毫秒者；

 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件；

 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；

 临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）；

 04、 有症状的或未稳定的脑转移 ;

 05、患有间质性肺炎者 ;

 06、 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、胃全切等） ;

 07、 临床无法控制的第三间隙积液 ;

 08、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组，肝细胞癌患者HBV-DNA≤2000IU允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）;

09、患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者.

患者受益

Patient benefit

1、研究期间相关检查免费

2、研究药物免费使用

3、专家定期随访、及相关检查

4、权威的医疗专家对疾病的指导

5、一定的交通补助

中心列表

Central information

中心及启动情况仅供参考，更准确信息请咨询当地专员

提报资料

Provide information

1、病理报告，免疫组化

2、最新一次住院病历（出、入院）

3、最新1~2次影像报告（CT等）

4、如有基因检测报告请提供

5、一个月内血检报告（治疗史、影像符合后再提供）

6、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查