在晚期肺癌中，肝脏属于常见转移器官之一。肺癌患者初诊时，约5.8%存在肝转移。按病理亚型区分的话，小细胞肺癌初诊肝转移发生率约17.5%，非小细胞肺癌约3.8%［1］。而如果将范围缩小至晚期非小细胞肺癌中，肝转移的发生率可以达到13.4%～22%［2］。

令人担忧的是，在一项大样本量的不同非小细胞肺癌转移部位与预后相关性分析的研究中，肝转移是预后最差的转移类型，肝转移患者中位总生存期仅3个月，而中枢神经系统（脑和脊髓）转移及骨转移的中位OS均为5个月，与中枢神经系统转移相比，肝转移患者的死亡风险高53%［3］。

因此我们要尽可能做好提早预防、提早知晓。如果不幸发生肝转移也可尽快治疗，改善生活质量，延长生存期。

  01  

肺癌是如何转移至肝脏的

肝脏是血运最为丰富的器官之一，原发性肺癌的癌细胞脱落，会经血液循环侵入肝脏并在肝脏种植生长。肝转移可以是单发或多个结节转移灶。

  02  

6大症状提示肺癌肝转移

肝转移早期病灶相对较小，多无明显临床症状。患者往往没有办法通过体感变化察觉到异常，血液检查中肝脏的各项指标也可能变化并不明显。但当肿瘤对肝脏的侵害到达一定程度后，可出现相应临床症状。

1）可能出现右上腹胀痛，疼痛多为持续性，为肝转移癌细胞过度增殖，挤压肝脏引起的，或者侵犯周围神经引起的，需要应用止疼药物治疗，如奥施康定，美施康定等强效镇痛药。

2）可能出现黄疸症状，当肿瘤侵犯肝内胆管，可以引起肝内胆管阻塞，胆汁排出受阻塞，引起阻塞性黄疸，患者可能出现肝功能异常，转氨酶，胆红素等都明显升高，需要及时处理，严重可引起肝功能衰竭。

3）出现阻塞性黄疸时，可伴有陶土样大便。

4）会出现厌油腻症状，患者饮食差，食欲不佳现象，多与肝功能受损伤有关。

5）当肝功能失代偿时，可出现白蛋白合成障碍，引起低蛋白血症，会出现腹腔积液，胸腔积液，双下肢水肿等等症状。

6）当肝功能失代偿时，可出现凝血因子合成障碍，从而有增加患者出血风险，患者会容易出血，合并感染等现象[4]。

一旦出现肝转移或上述明显症状，预示着疾病已进入晚期，患者预后相对较差。因此及时复查，进行相关检查很有必要性。肺癌患者应定期复查肝脏彩超，ct等影像学检查，若发现有转移，应做到早发现，早治疗。

  03  

肝癌转移怎样诊断

一般建议肺癌患者3个月做一次腹部的复查，包括腹部B超。如若超声发现可疑，可做进一步检查，如腹部CT、腹部核磁以及PET-CT。

晚期肺癌肝转移患者表现为消瘦、肝区疼、黄疸等，体检可发现肝大，质中或硬，边缘不规则，表面不平等肝转移特征，肿瘤标志物可持续升高。

早期弥漫性肺癌肝转移可无自觉症状，查体无异常发现，有时ALT或AST(谷丙或谷草转氨酶)轻中度升高，B超可有弥漫性不均质改变，应注意与其他肝脏疾病鉴别。

  04  

肝转移的5大治疗手段

肺癌常用的治疗方法主要有手术治疗、靶向治疗、化学治疗、放射治疗等，其中手术一般适用于早中期肺癌的治疗，很少用于晚期肺癌。

因为肺癌一旦发生了远处转移，手术就很难彻底切除病灶，手术一般对已经发生了肝转移的晚期肺癌意义不大。肺癌肝转移后一般采用保守治疗，肺癌肝转移的治疗主要在于缓解患者的痛苦，延长患者的生命。

在临床诊治过程中，一旦出现肝转移，往往伴随其他部位转移。因此，规范肺癌肝转移整体治疗策略将直接影响患者的生存[5]。

| 化学治疗

1.全身化疗

全身化疗是肺癌肝转移的一线治疗方案，但由于肝脏参与治疗晚期肺癌的几种常用的细胞毒性药物的活化或代谢，化疗的效果不佳。

2.肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoemboli- zation, TACE 下文用缩写)

据报道，TACE针对肝转移癌的治疗获得较好疗效，显示出8.6个月以上的平均生存时间[6]。但栓塞后会使侧支循环及新生毛细血管形成，导致血液中化疗药物的浓度减小，影响治疗效果。因此，有人提出TACE联合RFA的治疗方案。过往研究显示，对于肺癌肝转移患者采取双重介入治疗是一种可行的临床治疗方法[5]。

| 靶向治疗

许多研究证实EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌患者能够接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的一线治疗，可获得10个月的无进展生存期和超过22个月的总生存期[7]。

部分报道中提出对于靶向治疗期间发生远处转移的患者，可在局部治疗的同时继续行靶向治疗[8]。有研究通过对236例 IV期非小细胞肺癌患者的回顾性分析，指出用EGFR-TKIs一线治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌肝转移患者可能会逆转其预后[9]。2016年也曾报道1例用埃克替尼治疗 EGFR 突变的肺癌肝转移患者，在6个月内肝转移达到完全缓解[10]。

不过，绝大部分患者在 EGFR-TKIs 治疗后会产生获得性耐药性。更有效的靶向治疗方案仍需要进一步的探索研究。

| 手术治疗

关于肺癌肝转移手术医治模式仍存在争议。有研究证实，一些患者经手术治疗获益，术后5年生存率达20%至37%[11]。NCCN指南将手术列为有远处转移肺癌患者可选的治疗方式之一。对于寡转移，肿瘤进展缓慢的患者，可通过多学科讨论，决定是否行手术切除。

首例肺癌肝转移成功手术治疗的首例患者进行切除手术后，62个月仍存活，并无复发[12]。而2010年两例部分肝切除的非小细胞肺癌肝转移患者则有不同的结局[11]，这也说明，手术治疗仍需要需要多学科团队的讨论，更加谨慎地选择出可从肝脏手术中获益的患者[5]。

| 立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy, SBRT 下文用缩写）

有研究证明SBRT治疗肝转移是安全有效的，两年总生存率为30%~83%[13]。适用于肝转移病灶数目不超过5且肿瘤直径小于6cm的肺癌肝转移患者。

有研究提出SBRT治疗后肝脏常出现新的转移，因此，可能需将SBRT与全身治疗手段结合[14]。

| 局部消融技术

1.射频消融(radio -frequency ablation, RFA 下文用缩写)

RFA微创的优点对肝转移患者的临床处理有积极影响，并可提高抗肿瘤的免疫能力。有文献显示RFA完全消融的比率在58%~95%，且常作为辅助治疗方式之一[15]。

有人回顾性分析了673例肺腺癌患者的临床资料，结果显示接受RFA治疗的患者比未接受RFA治疗的患者具有更长的总生存期。如果在全身治疗基础上行RFA治疗，则可获得长期生存。因此，建议对有少量肝转移癌结节的患者，除全身治疗外，还应考虑RFA[16]。

2.微波消融(microwave ablation, MWA 下文用缩写)

MWA与RFA比较具备许多优势，是一种通过微波能量传导产生热量达到使肿瘤坏死的方式。其目的是将原发不可切除的疾病转化为可切除的或最佳的无肿瘤状态。超声引导下微波消融的早期经验报道了临床成功消融率为100%[17]。

有人对100例肺癌肝转移癌患者行MWA医治的疗效分析，显示微波消融对肺癌肝转移的医治成果好，并提示原发灶的位置和数目是转移性肝癌患者预后的独立风险要素[18]。也可考虑将MWA结合手术治疗来增加肺癌肝转移患者的治愈率，改善患者生存价值。

综上所述，肺癌肝转移患者预后较差。目前多数单一治疗方法都有一定局限性且长期疗效不佳，但综合治疗往往能够提高疗效。因此，需要进一步的研究来改善患者选择，阐明最佳治疗方案，并更好地确定治疗相关毒性[5]。