RX518一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性III期临床研究 

试验分期：III期          疾病领域：胸部肿瘤

治疗方案

Treatment plan

RX518胶囊：第三代EGFR抑制剂

试验组：RX518胶囊

对照组：吉非替尼

主要入选标准

Main inclusion criteria

1)年龄≥18 岁，性别不限；

2)2）自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。ICF 必须 在任何研究特异性操作之前签署； 

3） 组织学或细胞学确诊，且不可根治性手术切除或放疗的初治局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌患者（包括早期肿瘤既往手术后全身性复发和新诊断的ⅢB/ⅢC/Ⅳ期肿瘤，肺癌分期标准按照 AJCC 第 8 版）； 

4） 患者须为未经过系统抗肿瘤治疗的初治局部晚期或转移性 NSCLC（即一线治疗患者）。接受过辅助治疗或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的患者，如果治疗结束一年后出现疾病进展，可以入组； 

5） 经三甲医院或者中心实验室通过组织/细胞学标本检测证实为 Ex19del（单突变）或 Ex19del 合并其他EGFR 突变（混合突变，但是不能合并 T790M 突变）；详见实验室手册； 

6） 筛选时患者必须提供未经染色的存档肿瘤组织/细胞样本切片或新鲜活检穿刺样本，并且数量和大小能够满足当地/中心实验室分析 EGFR 突变状态所需；详见实验室手册； 

7） 根据 RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量病灶能够满足 下列要求：最长径≥10 mm（若为淋巴结，则要求短轴≥15 mm）（脑转移病灶不作为唯一可测量病灶），且既往未经过放疗等局部治疗，也没有用于研究筛选期活检。如果仅存在 1 个可测量的病灶且既往未经过放疗等局部治疗，则可接受其作为靶病灶，需在筛选活检至少 14 天之后进行基线肿瘤评估； 

8）预期生存期至少 3 个月；

9）9）ECOG 的体力状态评分为 0~1，且评分前 2 周内无恶化； 

10）患者在筛选时满足下列实验室检查要求： 

a) 骨髓功能（入组实验室检查抽血前 14 天内，未输血、血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它刺 激造血系统药物纠正）：1）绝对嗜中性粒细胞计数（ANC≥1.5×109 / L；2）血小板≥90.0×109 / L；3）血红蛋白≥9 g / dL（或 5.6 mmol / L）； 

b) 肝功能：1) 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）；如果发生肝转移，则≤5×ULN；2) 总胆红素≤1.5×ULN；若有证据表明为 Gilbert 综合征（非结合性高胆红素血症）或发生肝转移，则≤3×ULN；3) 血清白蛋白≥30 g/L； 

c) 肾功能：1) 血清肌酐≤1.5×ULN；若血清肌酐>1.5×ULN，则需肌酐清除率（CCr）≥ 50 mL/min； 

d) 凝血功能：基本正常[国际标准化比值（INR）≤1.5]； 

11) 育龄期女性在首次服药前 7 天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。育龄期女性患者、及男性患者和其育龄期女性伴侣，在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后 3 个月内，必须进行充分的避孕措施。 

主要排除标准

Main exclusion criteria

1) 除了 NSCLC 之外，首次给药前 5 年内患有其他恶性肿瘤或其他恶性肿瘤病史；已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌等除外； 

2)已知既往有间质性肺病史、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史； 或基线时有急性发作或进行性的，且研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素； 

3)心血管系统疾病符合下面任一条：a) 静息状态下的 3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（每次间隔至少 10 分钟），男性QTcF> 450 毫秒，女性 QTcF> 470 毫秒，需应用 Fridericia 公式进行 QT 间期校正； 

b) 静息 ECG 结果显示的有重要临床意义的心律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度及以上心脏传导阻滞，PR 间期＞250 毫秒等；

c） 可能增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死；d）左心室射血分数（LVEF）< 50%； 

4) 脊髓压迫或有症状脑转移（以下情况除外：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 28 天及以上、或接受过脑转移局部放疗，在放疗结束后脑转移症状稳定 28 天及以上的患者）； 

5)临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如难以控制的恶心和呕吐、不能吞服药物制剂或以前做过大范围小肠切除术者；未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用 PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等； 

6) 使用过以下任何一种治疗： 

• 使用过任何 EGFR TKI 系统性抗肿瘤治疗（包括但不限于埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼等）； 

• 既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；新辅助及辅助治疗请参照入选标准 4； 

• 在第一剂 RX518 胶囊给药前 28 天内曾有≥30%的骨髓接受过放射治疗或接受过大面积的放疗者（在有限的辐射场下进行姑息放射治疗，在第一剂 RX518 胶囊之前 14 天是允许的）； 

• 接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后 7 天及以上才可入组； 

• 首次给药前 21 天内接受过大手术（在中国，外科大手术的定义参照 2009 年 5 月 1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术）；首次使用研究药物之前 14 天内接受过切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定； 

• 首次给药前 7 天内接受过 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者； 

• 首次给药前 7 天内接受过 NMPA 批准的有抗肿瘤相关治疗适应症的中药或中成药制剂系统性治疗，或研究期间需要继续接受此类中药或中成药制剂治疗的患者； 

• 正在接受已知可延长 QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗，且研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者； 

• 首次给药前，停用其他小分子研究药物的时间未满 14 天，或其他大分子生物制品类研究药物的时间未满 28 天； 

7) 既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1 级；脱发或者或化疗引起的≤ CTCAE 2 级外周神经毒性除外；骨髓、肝肾器官功能请参照入选标准 10； 

8) 筛选期 HBV、HCV 或 HIV 活动性感染者； 

• 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 定量阳性（参照各研究中心的实验室所采用的病毒定量试剂盒标准值定义和划分）；若乙肝表面抗原阴性，HBV DNA 可不检测； 

• 抗 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性； HIV 抗体阳性； 

9) 妊娠期或哺乳期女性； 

10) 已知或怀疑对研究药物和/或其赋形剂过敏； 

11) 经研究者判断，患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态（例如物质滥用，不受控制的精神病状态，不能控制的高血压（经积极治疗后，收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg），不能控制的胸腔积液和/或心包积液；不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞），研究者认为不适合参与本研究。

患者受益

Patient benefit

1、研究期间相关检查免费

2、研究药物免费使用

3、专家定期随访、及相关检查

4、权威的医疗专家对疾病的指导

5、一定的交通补助